MOTS-C 50 mg Pen / МОТС в ручке

MOTS-C (MT-RNR1) — митохондриально-кодируемый пептид (mitochondrial-derived peptide, MDP), состоящий из 16 аминокислот, который играет ключевую роль в регуляции клеточного метаболизма. Синтезируемый внутри митохондрий, MOTS-C функционирует путём модуляции клеточного энергетического баланса через пути, связанные с метаболизмом глюкозы, чувствительностью к инсулину и клеточным ответом на стресс. Пептид оказывает свои эффекты, перемещаясь в ядро клетки, где влияет на экспрессию генов, связанных с биогенезом митохондрий и регуляцией метаболизма — особенно в условиях метаболического стресса.

Исследования показывают, что MOTS-C улучшает физическую выносливость, снижает ожирение, инсулинорезистентность и другие патологические процессы, такие как остеопороз, а также способствует смягчению метаболических нарушений и заболеваний, связанных с возрастом.

MOTS-C — короткий пептид, кодируемый в митохондриальном геноме, и член более крупной группы митохондриально-кодируемых пептидов (MDPs). Изначально считалось, что эти пептиды связаны исключительно с митохондриями, однако новые исследования показали, что многие MDPs активны в ядре клетки, а некоторые даже попадают в кровоток, оказывая системные эффекты. MOTS-C был обнаружен как в ядре клеток, так и в общем кровотоке, что делает его полноценным природным гормоном. В последние пять лет этот пептид стал объектом интенсивных исследований благодаря своему терапевтическому потенциалу.

Метаболизм жиров

Исследования на мышах показали, что низкий уровень эстрогена приводит к увеличению жировой массы и дисфункции нормальной жировой ткани, что повышает риск развития инсулинорезистентности и, как следствие, диабета. Добавление MOTS-C мышам увеличивает функцию бурой жировой ткани и снижает накопление белой жировой ткани, а также предотвращает дисфункцию жировой ткани и воспаление, которое обычно предшествует инсулинорезистентности.

Похоже, что по крайней мере часть влияния MOTS-C на метаболизм жиров опосредована через активацию пути AMPK — хорошо изученного пути, который активируется при низком уровне клеточной энергии и стимулирует поглощение клетками глюкозы и жирных кислот для метаболизма. Этот же путь активируется при кетогенных диетах (например, диете Аткинса), которые способствуют метаболизму жиров, одновременно защищая мышечную массу.

MOTS-C воздействует на метионин-фолатный цикл, увеличивает уровень AICAR (аминоимидазолкарбоксамид рибонуклеотида) и активирует AMPK. Новые исследования показывают, что MOTS-C может покидать митохондрии и перемещаться в ядро клетки, где влияет на экспрессию ядерных генов. В условиях метаболического стресса MOTS-C регулирует ядерные гены, участвующие в ограничении глюкозы и антиоксидантных ответах.

Данные, полученные на мышах, указывают на то, что MOTS-C, особенно в условиях ожирения, является важным регулятором метаболизма сфинголипидов, моноацилглицеринов и дикарбоксилатов. Подавляя эти пути и усиливая бета-окисление, MOTS-C предотвращает накопление жира.

Исследования MOTS-C привели к новой гипотезе о накоплении жира и инсулинорезистентности, которая набирает популярность в научном сообществе и может предложить новые способы вмешательства в патогенез ожирения и диабета: дисрегуляция метаболизма жиров в митохондриях может приводить к недостаточному окислению жиров, что вызывает повышение уровня циркулирующих жиров в крови и вынуждает организм увеличивать уровень инсулина для их очистки. Следствием этого становится увеличение отложения жира и гомеостатические изменения, ведущие к адаптации (и резистентности) к хронически повышенным уровням инсулина.

Здоровье сердца

Исследования, измеряющие уровни MOTS-C у людей, проходящих коронарную ангиографию, показали, что у пациентов с более низкими уровнями MOTS-C в крови наблюдается более высокая степень дисфункции эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю поверхность кровеносных сосудов и играют ключевую роль в регуляции артериального давления, свёртываемости крови и образования бляшек.

Дополнительные исследования на крысах показывают, что, хотя MOTS-C не влияет напрямую на реактивность кровеносных сосудов, он повышает чувствительность эндотелиальных клеток к действию других сигнальных молекул, таких как ацетилхолин. Добавление MOTS-C крысам улучшает функцию эндотелия, а также микроциркуляцию и функцию эпикардиальных сосудов.

MOTS-C не единственный среди MDPs, влияющих на здоровье сердца: как минимум три MDP играют роль в защите кардиомиоцитов от стресса и воспаления. Есть основания полагать, что дисрегуляция MDPs также является важным фактором в развитии сердечно-сосудистых заболеваний — эти пептиды могут играть роль в реперфузионном повреждении и функции эндотелия.

Долголетие

Исследования MOTS-C выявили специфическое изменение в пептиде, которое связано с долголетием в определённых популяциях, например у японцев: замена остатка глутамата на лизин в положении 14 белка. Неясно, как именно это изменение влияет на функциональные аспекты белка, но оно почти наверняка имеет значение, поскольку глутамат радикально отличается от лизина по своим свойствам и, следовательно, изменяет как структуру, так и функцию гена MOTS-C.

Требуются дополнительные исследования, чтобы понять, как это изменение влияет на функцию, но оно обнаружено исключительно у людей с северо-восточноазиатским происхождением и, как считается, играет роль в исключительном долголетии, наблюдаемом в этой популяции.

По словам доктора Чанхана Дэвида Ли, исследователя из Школы геронтологии USC Leonard Davis, митохондриальная биология является ключом к продлению как продолжительности жизни, так и периода здоровой жизни у людей: митохондрии, будучи наиболее важными метаболическими органеллами, «тесно связаны со старением и возрастными заболеваниями». До сих пор диетические ограничения были единственным надёжным способом влияния на функцию митохондрий и, следовательно, на долголетие. Однако пептиды, такие как MOTS-C, потенциально могут сделать возможным прямое и более глубокое воздействие на функцию митохондрий.

Остеопороз

MOTS-C, по-видимому, играет роль в синтезе коллагена типа I остеобластами в костной ткани. Исследования на клеточных линиях остеобластов показывают, что MOTS-C регулирует путь TGF-бета/SMAD, отвечающий за здоровье и выживаемость остеобластов. Способствуя выживанию остеобластов, MOTS-C улучшает синтез коллагена типа I, что повышает прочность и целостность костей.

Дополнительные исследования остеопороза показали, что MOTS-C способствует дифференцировке стволовых клеток костного мозга через тот же путь TGF-бета/SMAD, что в исследовании напрямую приводило к увеличению остеогенеза (формирования новой костной ткани). Таким образом, MOTS-C не только защищает остеобласты и способствует их выживанию, но и стимулирует их развитие из стволовых клеток.

Чувствительность к инсулину

Исследования, измеряющие уровни MOTS-C у людей с нормальной чувствительностью к инсулину и инсулинорезистентностью, показали, что этот пептид ассоциируется с чувствительностью к инсулину только у людей с нормальным весом. Другими словами, MOTS-C, по-видимому, играет роль в патогенезе инсулинорезистентности, но не в поддержании этого состояния.

Учёные предполагают, что пептид может быть полезным инструментом для мониторинга преддиабетического состояния у людей с нормальным весом, а изменения уровней MOTS-C могут служить ранним предупреждающим признаком потенциальной инсулинорезистентности. Исследования на мышах показывают многообещающие результаты, однако необходимы дополнительные исследования для полного понимания влияния MOTS-C на регуляцию инсулина.

Метаболизм мышц

Исследования на мышах показали, что MOTS-C может обращать возрастную инсулинорезистентность в мышцах, тем самым улучшая поглощение глюкозы мышечной тканью. Это достигается за счёт улучшения реакции скелетных мышц на активацию AMPK (аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы), что увеличивает экспрессию транспортёров глюкозы.

Важно, что эта активация не зависит от инсулинового пути — это предлагает альтернативный способ повышения поглощения глюкозы мышцами в случаях, когда инсулин неэффективен или присутствует в недостаточном количестве. В результате улучшается функция мышц, стимулируется рост мышечной ткани и снижается функциональная инсулинорезистентность.

Безопасность и применение

MOTS-C демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую пероральную биодоступность и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировки, рассчитанные на килограмм массы тела у мышей, не могут быть напрямую перенесены на людей. MOTS-C предназначен исключительно для образовательных и научных исследований и не для употребления человеком; приобретать его следует только лицензированным исследователям.

Реконституция, хранение и стабильность

Вся продукция изготавливается методом лиофилизации (сублимационной сушки), что обеспечивает стабильность пептидов при транспортировке в течение 3–4 месяцев.

Лиофилизация. Метод криодесикации, при котором пептидный раствор замораживается с последующей сублимацией растворителя под вакуумом. Вода возгоняется из твёрдой фазы в газообразную напрямую, образуя стабильный лиофилизированный пептид в виде кристаллического белого порошка. Эта форма сохраняет стабильность при комнатной температуре до момента реконституции.

Температурный режим

• Лиофилизированный пептид, кратковременно (до 3–4 месяцев) — до +25 °C, в защищённом от света месте
• Реконституированный раствор — строго при +2…+8 °C; срок годности до 30 дней
• Длительное хранение (свыше 4 месяцев) — глубокая заморозка при −80 °C (−112 °F) для максимальной сохранности молекулы

Защита от внешних факторов

• Свет — избегать прямого и УФ-излучения; хранить в тёмных флаконах или непрозрачных контейнерах
• Влажность — герметичная упаковка с осушителями (силикагель); перед вскрытием дать пептиду нагреться до комнатной температуры, чтобы холодная поверхность не впитала влагу из воздуха
• Кислород — для чувствительных пептидов инертная газовая среда (азот, аргон); особенно подвержены окислению пептиды с цистеином (C), метионином (M) и триптофаном (W)

Критические ограничения

• Не допускать повторных циклов заморозки-разморозки — это ускоряет деградацию
• Избегать морозильных камер с автоматической разморозкой (колебания температуры)
• Минимизировать контакт с металлами — использовать пластиковые или стеклянные инструменты
• Разделять на аликвоты для однократного использования; маркировать датой, составом и условиями хранения

Хранение в растворе

Срок годности пептидов в растворе значительно меньше, чем у лиофилизированных форм, а сами растворы уязвимы к бактериальной деградации. Наиболее нестабильны в растворе пептиды, содержащие Cys, Met, Trp, Asp, Gln и N-концевой Glu. Если хранение в растворе необходимо: использовать стерильные буферы с pH 5–6, разделять на аликвоты, хранить при +4 °C (до 30 дней), а для особо нестабильных пептидов — заморозку при −20 °C или ниже.

Контейнеры

Контейнеры должны быть абсолютно чистыми, герметичными, химически инертными и защищёнными от света. Стекло — оптимальный вариант (инертность, защита от влаги и газов). Из пластика подходят полипропилен (химически стойкий) и полистирол (прозрачный, но менее устойчив к растворителям). Пептиды часто поставляются в пластиковых флаконах во избежание боя стекла, но для долгосрочного хранения их можно переложить в стеклянные.

Хранить в сухом холодном месте, в недоступном для детей месте, при температуре от 0 °C до +15 °C.

Состав

• Аминокислотная последовательность: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg
• Молекулярная формула: C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂
• Молекулярная масса: 2174,64 g/mol
• PubChem SID: 255386757
• CAS Number: 1627580-64-6
• Синонимы: MT-RNR1

Противопоказания. Только для исследовательских целей.

ВСЕ МАТЕРИАЛЫ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ НОСЯТ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ИНФОРМАЦИОННЫЙ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР.

Продукция предназначена только для исследований in vitro (лат. «в стекле»), то есть для экспериментов, проводимых вне живого организма. Данные продукты не являются лекарственными средствами и не были одобрены для профилактики, лечения или диагностики каких-либо заболеваний, патологий или нарушений здоровья.

ЗАПРЕЩЕНО ЗАКОНОМ введение этих веществ каким-либо способом в организм человека или животных.