БАД. Не является лекарственным средством.
Внешний вид товара может отличаться от изображения.
Товар надлежащего качества обмену и возврату не подлежит.Tirzpeptid был разработан для борьбы с диабетом 2 типа, но также было показано, что он защищает сердечно-сосудистую систему и действует как мощное средство для снижения веса. Tirzpeptid является синтетическим производным желудочного ингибиторного полипептида (GIP), который также обладает функциональностью глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Это сочетание позволяет Tirzpeptid снижать уровень глюкозы в крови, повышать чувствительность к инсулину, усиливать чувство сытости и ускорять потерю веса.
Tirzpeptid— это синтетический аналог желудочного ингибиторного полипептида (GIP), разработанный для стимуляции высвобождения инсулина, что позволяет бороться как с диабетом 2 типа, так и с неалкогольной жировой болезнью печени. Состоящий из 39 аминокислот, относительно крупный Tirzpeptid стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, связываясь с рецепторами как GIP, так и GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). При длительном применении Tirzpeptid также увеличивает уровень адипонектина на целых 26%. Исследования показывают, что Tirzpeptid снижает чувство голода, уменьшает уровень инсулина и повышает чувствительность к инсулину. В совокупности эти эффекты приводят к значительной потере веса (11 кг или 25 фунтов), улучшению толерантности к глюкозе, уменьшению жировой ткани и снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Что делает Tirzpeptid
Tirzpeptid увеличивает высвобождение инсулина из поджелудочной железы, что приводит к улучшению контроля уровня глюкозы. Исследования показывают, что у людей с диабетом 2-го типа Tirzpeptid снижает уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 2,4% через шесть месяцев. Пептид также способствует потере веса, показывая зависимость от дозы и помогая людям потерять до 11 кг (25 фунтов) за шесть месяцев.
Однако Tirzpeptid не просто увеличивает высвобождение инсулина. Исследования предполагают, что Tirzpeptid может сделать бета-клетки более эффективными в обработке инсулина, что приводит не только к увеличению уровней инсулина в кровотоке, но и к уменьшению стресса для самих бета-клеток. Это в свою очередь может помочь замедлить прогрессирующий характер сахарного диабета 2-го типа.
Исследования показывают, что Tirzpeptid не просто увеличивает уровни инсулина случайным образом. Кажется, что он делает это только в ответ на повышенные уровни глюкозы в крови. Во время голодания Tirzpeptid фактически снижает уровни инсулина и таким образом помогает повысить чувствительность к инсулину со временем. Он также снижает уровни глюкагона на голодный желудок, которые, как считается, усугубляют гипергликемию, вмешиваясь в гепатический метаболизм глюкозы. В целом, эти изменения являются большой частью причины, по которой Tirzpeptid оказывает глубокое влияние на уровень глюкозы и, в конечном итоге, уровни HbA1c.
Как работает Tirzpeptid
Tirzpeptid является двойным агонистом рецептора гастроингибиторного полипептида и рецептора подобного глюкагону пептида-1. Воздействие на эти рецепторы, по-видимому, имеет синергические эффекты, которые делают Tirzpeptid более эффективным, чем строгие агонисты GLP-1, которые уже одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа. Сродство Tirzpeptid к GIP-рецептору больше, чем его сродство к GLP-1 рецептору.
Гастроингибиторный полипептид, который также называется глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом, естественным образом синтезируется в тонком кишечнике. Этот полипептид связывается с GIP-рецептором для ингибирования секреции желудочной кислоты и высвобождения гастринов, стимулируя при этом высвобождение инсулина. Последнее является основной функцией GIP-R и основной причиной увеличения уровней инсулина после приема пищи.
Рецепторы подобного глюкагону пептида-1 находятся на бета-клетках, а также в нейронах мозга. Как и GIP-R, стимуляция GLP-1R стимулирует высвобождение инсулина. К естественным агонистам относятся глюкагон и GLP1, но было также показано, что он связывается почти с дюжиной синтетических агонистов, включая дулаглутид, литий и оксинтомодулин. Активация GLP-1R увеличивает как синтез, так и высвобождение инсулина, факторы, которые сделали его желанным целевым объектом в разработке лекарств. В мозге стимуляция GLP-1R снижает аппетит.
Интересно, что стимуляция GLP-1R, по-видимому, увеличивает плотность бета-клеток в поджелудочной железе. Стимуляция GLP-1R увеличивает экспрессию антиапоптотического гена bcl-2, одновременно снижая экспрессию пропотиптозных генов bax и каспазы-3. Это приводит к улучшению выживаемости бета-клеток и, в конечном итоге, к увеличению уровней инсулина.
Комбинация активности GIPR и GLP-1R дает Tirzpeptid преимущество перед строгими агонистами GLP-1R. Исследования показывают, что Tirzpeptid действует идентично GIP в GIPR, но при воздействии на GLP-1R предпочитает производство cAMP вместо привлечения β-аррестина. Эти детали могут показаться до некоторой степени эзотерическими, но это различие в активности от эндогенного GLP-1, по-видимому, вызывает активацию GLP-1R без увеличения физиологической интернализации рецептора. Чистый результат - усиленная активность GLP-1R с Tirzpeptid по сравнению как с эндогенным GLP-1, так и с другими синтетическими агонистами GLP-1R. Эти незначительные изменения означают, что Tirzpeptid значительно усиливает секрецию инсулина, способствует ощущению сытости и уменьшает воспаление в жировой ткани. Эти комбинированные эффекты делают его высокоэффективным антидиабетическим пептидом.
Наконец,Tirzpeptid, по-видимому, изменяет уровни адипонектина, увеличивая общие уровни жиросжигающего пептида. Увеличение уровней адипонектина уменьшает дифференциацию жировых клеток и увеличивает энергетические расходы, делая митохондрии менее эффективными. Низкий уровень этого пептидного гормона был связан с такими заболеваниями, как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз и неалкогольная жировая болезнь печени. Стоит отметить, что повышенные уровни адипонектина повышают чувствительность к инсулину, так что, похоже, Tirzpeptid регулирует чувствительность к инсулину посредством нескольких механизмов.
Tirzpeptid и голод
Согласно клиническим данным, Tirzpeptid вызывает замедление желудочной эвакуации на начальном этапе терапии, однако данный эффект постепенно ослабевает вследствие развития тахифилаксии. Наблюдаемая динамика полностью соответствует фармакологическому профилю селективных агонистов GLP-1R, что свидетельствует о преимущественной роли GLP-1-опосредованного механизма действия Tirzpeptid при практически полном отсутствии вклада GIP-активности.
Оптимизация режима дозирования (постепенное титрование дозы с начального низкого уровня в течение 4 недель с последующим увеличением) позволяет не только пролонгировать гастропаралитический эффект, но и минимизировать нежелательные лекарственные реакции. Клинически значимым преимуществом такой схемы является формирование устойчивого терапевтического ответа, включающего:
Удлинение периода насыщения.
Снижение интенсивности голода.
Уменьшение пищевой тяги.
Синергичное сочетание указанных эффектов с глюкозорегулирующим действием препарата создает оптимальные условия для долгосрочной модификации пищевого поведения пациентов, что имеет принципиальное значение в терапии метаболических нарушений.
Влияние Tirzpeptid на массу тела и сердечно-сосудистую систему
Метаболические эффекты
Клинические исследования демонстрируют выраженное снижение массы тела при применении Tirzpeptid в течение шести месяцев. В отличие от других агонистов GLP-1 рецепторов (например, деглудека), вызывающих увеличение веса, Tirzpeptid обеспечивает дозозависимое уменьшение массы тела. Этот эффект обусловлен уникальным двойным механизмом действия.
Периферическое действие через GIP-рецепторы:
- Повышение инсулиновой чувствительности адипоцитов.
- Снижение воспаления в жировой ткани.
- Увеличение выработки адипонектина.
Центральное действие:
- Модуляция активности гипоталамических центров насыщения.
- Снижение потребления пищи.
- Улучшение метаболизма глюкозы.
Кардиопротективные свойства
Tirzpeptid оказывает комплексное благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему:
Метаболические эффекты:
- Улучшение липидного профиля (снижение триглицеридов, апоС-III).
- Повышение уровня ЛПВП.
- Усиление выведения холестерина.
Сосудистые эффекты:
- Стимуляция eNOS и продукции оксида азота.
- Улучшение эндотелиальной функции.
- Снижение артериального давления.
Противовоспалительное действие:
- Ингибирование NF-κB сигналинга.
- Снижение активности MMP-9.
- Уменьшение выработки провоспалительных цитокинов.
Эти эффекты сохраняются до 3 месяцев после однократного введения и могут существенно снижать риск атеросклероза и других сердечно-сосудистых осложнений.
Заключение
Tirzpeptid представляет собой инновационный двойной агонист GIP/GLP-1 рецепторов с уникальным профилем действия:
- Выраженный эффект снижения веса.
- Улучшение гликемического контроля.
- Комплексная кардиопротекция.
- Длительное противовоспалительное действие.
Перспективы применения включают лечение сахарного диабета 2 типа, ожирения и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время продолжаются клинические исследования для оценки среднесрочных эффектов препарата.
Примечание: Информация предоставлена исключительно в образовательных целях. Все клинические решения должны приниматься квалифицированными медицинскими специалистами.
Об авторах
Материал подготовлен на основе исследований д-ра E. Logan (MD, PhD) и д-ра Кайла Слупа - ведущего специалиста в области молекулярной эндокринологии. Д-р Слуп участвует в разработке новых методов лечения метаболических заболеваний, однако не имеет отношения к каким-либо коммерческим организациям, занимающимся распространением пептидов. Полный список научных работ доступен в цитируемых источниках.
Список цитированной литературы
Thomas M.K. et al.
"Двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 Tirzpeptid улучшает функцию β-клеток и инсулиночувствительность при СД2"
J Clin Endocrinol Metab. 2020;106(2):388-396.
DOI: [10.1210/clinem/dgaa863]
Min T., Bain S.C.
"Терапевтическая роль Tirzpeptid в лечении СД2: данные программы SURPASS"
Diabetes Ther. 2021;12(1):143-157.
DOI: [10.1007/s13300-020-00981-0]
Frias J.P. et al.
"Эффективность и безопасность Tirzpeptid при СД2: 12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование"
Diabetes Obes Metab. 2020;22(6):938-946.
DOI: [10.1111/dom.13979]
Willard F.S. et al.
"Фармакологический профиль Tirzpeptid как селективного двойного агониста GIP/GLP-1"
JCI Insight. 2020;5(17):e140532.
DOI: [10.1172/jci.insight.140532]
Hartman M.L. et al.
"Влияние Tirzpeptid на биомаркеры НАЖБП у пациентов с СД2"
Diabetes Care. 2020;43(6):1352-1355.
DOI: [10.2337/dc19-1892]
Urva S. et al.
"Влияние Tirzpeptid на желудочную моторику"
Diabetes Obes Metab. 2020;22(10):1886-1891.
DOI: [10.1111/dom.14110]
Wilson J.M. et al.
"Кардиометаболические эффекты Tirzpeptid: улучшение липопротеинового профиля"
Diabetes Obes Metab. 2020;22(12):2451-2459.
DOI: [10.1111/dom.14174]
Yanai H., Yoshida H.
"Кардиопротективные механизмы адипонектина"
Int J Mol Sci. 2019;20(5):1190.
DOI: [10.3390/ijms20051190]
Tate M. et al.
"GLP-1-опосредованная кардиопротекция"
Br J Pharmacol. 2015;172(3):721-736.
DOI: [10.1111/bph.12943]
Ludvik B. et al.
"Сравнение Tirzpeptid и инсулина деглудек при СД2 (SURPASS-3)"
Lancet. 2021;398(10300):583-598.
DOI: [10.1016/S0140-6736(21)01443-4]
Zhang Q. et al.
"Центральные механизмы действия GIP на массу тела"
Cell Metab. 2021;33(4):833-844.
DOI: [10.1016/j.cmet.2021.01.015]
UCSD Clinical Trials
"Исследование SUMMIT: Tirzpeptid при сердечной недостаточности"
[Доступ: 03.04.2022]
URL: https://clinicaltrials.ucsd.edu/trial/NCT04847557
Medscape
"Регенерация β-клеток при СД2"
[Доступ: 03.04.2022]
URL: http://www.medscape.org/viewarticle/544820
Продукция, предлагаемая на этом сайте, предназначена только для исследований in vitro (лат. «в стекле»), то есть для экспериментов, проводимых вне живого организма. Данные продукты не являются лекарственными средствами и не были одобрены FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для профилактики, лечения или диагностики каких-либо заболеваний, патологий или нарушений здоровья.
ЗАПРЕЩЕНО ЗАКОНОМ введение этих веществ каким-либо способом в организм человека или животных.