KPV (КПВ) 10 мг, флакон

KPV представляет собой C-терминальный пептидный фрагмент альфа-меланоцитстимулирующего гормона (альфа-MSH). Это один из многих коротких пептидных производных альфа-MSH, которые были исследованы с целью определения, сохраняют ли они схожие фотозащитные свойства, активность против ишемии, сексуальные эффекты или положительное влияние на пищевое поведение и энергетический гомеостаз. KPV, состоящий из аминокислот лизина-пролина-валина, демонстрирует значительные противовоспалительные эффекты[1]. Этот пептид активно исследуется как потенциальное терапевтическое средство для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Он показал доказательства мощной противовоспалительной активности в центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), легких, сосудистой системе и суставах. Поскольку KPV является небольшим пептидом, его можно вводить различными способами, включая пероральный, внутривенный и трансдермальный пути.

Аминокислотная последовательность: Lys-Pro-Val

Молекулярная формула: C16H30N4O4

Молекулярная масса: 342,43 г/моль

PubChem CID: 125672

CAS номер: 67727-97-3

Синонимы: MSH (11-13), ACTH(11-13), альфа-MSH(11-13)

Возможно, самым важным открытием, сделанным в ходе исследований KPV, является обнаружение того, что пептид уменьшает воспаление кишечника. В моделях воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) у мышей KPV демонстрирует убедительные результаты, снижая воспалительные инфильтраты, активность миелопероксидазы (MPO) и общие гистологические признаки воспаления. Мыши, получавшие KPV в исследовании, восстанавливались быстрее и демонстрировали более выраженное увеличение массы тела по сравнению с мышами, получавшими плацебо.

Дальнейшие исследования механизмов доставки KPV показали, что загрузка пептида на наночастицы, функционализированные гиалуроновой кислотой, помогает направлять противовоспалительные эффекты пептида в нужные участки кишечника. Это приводит к ускоренному заживлению слизистой оболочки и уменьшению воспаления за счет сильного подавления уровня TNF-альфа в моделях на мышах[3]. Во многих отношениях KPV является более эффективным и целенаправленным средством для снижения воспаления при ВЗК, не влияя на TNF-альфа в других частях тела. Преимущество модификации KPV заключается в улучшении пероральной биодоступности пептида. Это не увеличивает эффективность пептида, но влияет на его активность и, следовательно, на общую дозу, необходимую для достижения эффекта.

Исследования показывают, что TNF-альфа — не единственный воспалительный медиатор, на который влияет KPV. Пептид также снижает активность NF-kappaB и митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). Эти эффекты работают совместно с ингибированием TNF-альфа для уменьшения воспалительных изменений в кишечнике. Мыши, получавшие KPV, демонстрируют значительно меньшее количество воспалительных инфильтратов в толстой кишке и нормальную длину толстой кишки по сравнению с контрольной группой.

Интересным фактом, отраженным на графике выше, является то, что KPV, по-видимому, оказывает эффект только в условиях чрезмерного воспаления. Он практически не влияет на нормальные ткани. По крайней мере, часть причины этого заключается в том, что KPV проникает в клетки толстой кишки через транспортер, который активируется в условиях воспаления. Это позволяет предположить, что KPV может быть эффективным профилактическим или поддерживающим препаратом при ВЗК. Его можно безопасно принимать даже в периоды ремиссии, поскольку он не оказывает эффекта в отсутствие воспаления. Если принимать его регулярно, пептид будет доступен, когда это необходимо, и просто выводиться из организма в противном случае. Профессор Дидье Мерлин, который провел множество исследований потенциальных преимуществ KPV для ЖКТ, недавно обнаружил, что пептид проникает в клетки толстой кишки через PepT1 — белковый канал, который экспрессируется в значительных количествах только в кишечнике в условиях воспаления. Это помогает объяснить, почему KPV более эффективен в уже воспаленных тканях. Это также предполагает новый способ доставки лекарств, который может быть применим к ряду заболеваний. Нацеливаясь на белки, которые изменяются при заболеваниях, даже если они не являются непосредственно патогенными, можно сосредоточить действие препаратов в определенных областях. Это может позволить снизить дозировку препаратов с серьезными побочными эффектами и разработать лекарства, которые, хотя и не обладают высокой активностью сами по себе, становятся мощными терапевтическими средствами в условиях определенного заболевания.

KPV как общее противовоспалительное средство
Еще в 1984 году исследования на кроликах показали, что KPV является мощным противовоспалительным и жаропонижающим (антипиретическим) средством. Однако в этом случае KPV обладал меньшей эффективностью по сравнению с полной молекулой альфа-MSH. Это навело ученых того времени на мысль, что KPV лишен какой-то части молекулы альфа-MSH, необходимой для полной антипиретической активности. За этим последовали десятилетия исследований, посвященных изучению различных модифицированных форм альфа-MSH. Возможно, самым важным выводом, сделанным в ходе этих испытаний, является то, что альфа-MSH и несколько его аналогов уменьшают воспаление при широком спектре заболеваний. На сегодняшний день эти молекулы были протестированы при лихорадке, раздражающем и аллергическом контактном дерматите, васкулите, фиброзе, артрите, а также воспалении глаз, мозга, легких и желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях альфа-MSH демонстрирует наибольшую противовоспалительную эффективность. К сожалению, он имеет один серьезный побочный эффект — вызывает пигментацию кожи. С другой стороны, KPV не обладает этим побочным эффектом. И хотя KPV не так эффективен, как интактная молекула альфа-MSH, отсутствие побочных эффектов означает, что теоретически возможно повышение его дозировки для достижения желаемых целевых эффектов в большинстве случаев. Разница в эффективности между KPV и альфа-MSH оказалась минимальной, поскольку большая часть противовоспалительных эффектов альфа-MSH, по сути, обусловлена именно фрагментом KPV. Однако интересно, что родительская молекула (альфа-MSH) лучше подавляет поздние стадии воспалительной реакции. Например, в случае контактного дерматита альфа-MSH более эффективно предотвращает аллергическую воспалительную реакцию через 2 недели после первоначального воздействия. Это позволяет предположить, что альфа-MSH может влиять на некоторые аспекты иммунной модуляции, которые отделены от немедленного воспалительного ответа. Работа по определению этого механизма все еще продолжается. Обратите внимание, что совместное введение KPV с раздражителем почти так же эффективно, как и совместное введение альфа-MSH с раздражителем через 24 часа. Однако через 2 недели воздействие раздражителя без совместного введения пептидов показывает значительно меньший отек при использовании альфа-MSH по сравнению с KPV.

Заживление ран
Заживление ран — это сложный физиологический процесс. Ученые выделяют три основные фазы процесса заживления ран: воспалительную, пролиферативную и фазу ремоделирования. Каждая фаза характеризуется различиями в популяциях клеток и концентрациях цитокинов, что создает уникальную химическую/физиологическую среду для потенциального вмешательства. Исследования показывают, что, хотя каждая стадия процесса заживления ран характеризуется различными подтипами клеток кожи, большинство этих клеток экспрессируют рецептор меланокортина 1 (MC1R), который связывает альфа-меланоцитстимулирующий гормон. Конечно, это также означает, что эти типы клеток связывают и аналоги альфа-MSH, такие как KPV и KdPT. Поскольку эти производные альфа-MSH сохраняют некоторые свойства альфа-MSH, но лишены других, они предлагают потенциальные преимущества в заживлении ран. Например, KPV обладает противовоспалительными свойствами альфа-MSH, но лишен пигменто-индуцирующей активности своего родительского пептида. Это делает KPV хорошим кандидатом для улучшения заживления ран, избегая при этом изменений кожи, часто связанных с естественным образованием рубцов (явление, которое непропорционально затрагивает людей с темной кожей).

Одной из причин противовоспалительного действия KPV является его участие во врожденном иммунном ответе против двух распространенных кожных патогенов. Исследования показывают, что KPV ингибирует рост как Staphylococcus aureus, так и Candida albicans. Эти эффекты наблюдаются при физиологических концентрациях, что означает, что KPV может стать эффективным средством предотвращения инфекции при серьезных ранах, таких как ожоги. Это преимущество KPV контрастирует с другими противовоспалительными препаратами, которые фактически подавляют способность организма бороться с инфекцией. Таким образом, KPV сочетает противовоспалительную активность с антимикробной активностью.

KPV фактически служит структурной моделью в недавних исследованиях, направленных на воспроизведение противогрибковых эффектов пептида в новых терапевтических средствах. Идея заключается в том, что трехмерная структура KPV делает его эффективным противогрибковым агентом, и воспроизведение этой структуры может позволить исследователям разработать соединения, обладающие той же противогрибковой активностью, но с различными эффектами на другие биологические процессы.

Формирование рубцов
В соответствии с известными преимуществами KPV на первой стадии (воспаление) заживления ран, исследования также изучали его роль в двух других стадиях заживления. Оказывается, KPV способен уменьшать хроническое воспаление, которое приводит к образованию гипертрофических рубцов (например, келоидов). Этот тип рубцевания характеризуется обширной инфильтрацией макрофагов, иммунореактивностью TNF (фактора некроза опухоли) и обилием нейтрофилов. Введение альфа-MSH в таких условиях приводит к образованию меньших рубцов и менее выраженному воспалительному ответу. Подобные эффекты были отмечены и в других тканях, таких как легкие и сердце. Эти результаты вселяют надежду, что KPV может быть полезен для предотвращения рубцевания, наблюдаемого при использовании некоторых химиотерапевтических препаратов. Это не только уменьшит побочные эффекты лечения рака, но и позволит использовать более высокие концентрации этих препаратов, что может улучшить результаты лечения.
Согласно доктору Дидье Мерлину, по крайней мере часть пользы KPV в уменьшении выраженности рубцов связана с его способностью модулировать метаболизм коллагена. Альфа-MSH и его аналоги подавляют секрецию интерлейкина-8 (IL-8), что ингибирует выработку коллагена типа 1. Это важно на последней стадии заживления ран — стадии ремоделирования, поскольку было показано, что у людей, склонных к образованию келоидов и гипертрофических рубцов, наблюдается снижение экспрессии мРНК рецептора MC1R на дермальных фибробластах.

KPV в сравнении с альфа-MSH
Хотя альфа-MSH является более мощной молекулой по сравнению с KPV, у него есть один серьезный недостаток — он вызывает пигментацию кожи. Этот побочный эффект сам по себе стал достаточной причиной для прекращения дальнейших исследований интактного альфа-MSH как потенциального противовоспалительного средства. KPV предпочтителен, поскольку он сохраняет большинство противовоспалительных свойств альфа-MSH, но не имеет его побочных эффектов. Кроме того, KPV исключительно легко производить, что делает его выгодным с точки зрения стоимости и логистики. Доктор Томас Люгер, известный дерматолог и эксперт по воспалительным заболеваниям кожи, опубликовал множество работ, посвященных KPV. Его исследования демонстрируют, что пептид обладает мощными противовоспалительными свойствами с минимальными побочными эффектами. Также важно отметить, что противовоспалительные эффекты KPV, по-видимому, опосредованы через иной механизм, чем у альфа-MSH. В то время как альфа-MSH связывается со специфическими меланокортиновыми рецепторами, KPV этого не делает. Доказательство этого получено из исследований на мышах, в которых блокирование рецепторов MC3/4, опосредующих противовоспалительные эффекты альфа-MSH, не влияет на противовоспалительные эффекты KPV. В частности, блокирование этих рецепторов не препятствует эффектам KPV, связанным с миграцией лейкоцитов. Еще одним привлекательным аспектом KPV является легкость его введения. Исследования на животных моделях показали, что KPV можно вводить перорально, подкожно и путем инъекций (периферически или центрально) без серьезных побочных эффектов. Недавние исследования также продемонстрировали успешное трансдермальное введение KPV. Возможность введения препарата различными способами — это не просто вопрос удобства. Разные пути введения влияют на то, как пептид работает и где проявляются его противовоспалительные эффекты. Возможность изменять метод доставки позволяет ученым нацеливаться на различные области организма для лечения.

Резюме о KPV
KPV — это мощный противовоспалительный пептид, который показал перспективность в лечении ряда заболеваний. Наиболее активные исследования проводятся в области лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), где пептид продемонстрировал значительный потенциал. Исследования на животных показали, что KPV безопасен и эффективен при пероральном, внутривенном, подкожном и трансдермальном введении. Исследования в области заживления ран также показывают, что KPV и другие производные альфа-MSH могут предложить множество преимуществ, таких как ускорение заживления ран, снижение риска инфекций, борьба с воспалением и улучшение косметических результатов. KPV и подобные пептиды могут стать основными средствами не только для заживления ран, но и для уменьшения рубцов после хирургических вмешательств.

KPV демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую пероральную биодоступность и отличную подкожную биодоступность у мышей. Однако дозировка на килограмм массы тела у мышей не может быть прямо масштабирована на людей. KPV, предлагаемый к продаже предназначен исключительно для образовательных и научных исследований и не для употребления человеком. Покупайте KPV только в том случае, если вы являетесь лицензированным исследователем.