Пептиды: Откройте секрет долголетия

Пептиды спасли мою жизнь, и я видел, как они делают то же самое для многих моих пациентов. Меня всегда привлекали сложные пациенты, которые не видели ожидаемого улучшения при стандартных методах лечения, и я с энтузиазмом искал тот недостающий элемент, который мог бы изменить жизнь пациента. Это чувство, возможно, возникло из-за того, что я сам был таким пациентом. В медицинской школе я страдал от ужасной усталости, едва мог функционировать. Многие специалисты говорили мне, что я, как и любой другой студент-медик, подавлен или испытываю стресс, или что мне нужно больше спать и заниматься спортом. Стандартные анализы не выявили ничего ненормального, и тем не менее, ничто не помогало мне.

После года поиска потенциально полезных методов лечения для моего состояния я внедрил мультисистемную терапию, которая устранила мои самые тяжелые симптомы, и смог вернуть часть своей жизни. Увидев эти положительные результаты на собственном опыте, я понял, что многие другие страдают так же, как и я. В результате я покинул резидентуру и открыл центр для лечения пациентов с похожими проблемами — тех, кто обращался к бесчисленным врачам, только чтобы услышать, что с ними всё в порядке, хотя они чувствовали себя ужасно. Я открыл 22 центра по всей стране и создал франшизу с обширной программой обучения врачей.

К сожалению, в это время я пережил стресс из-за развода, что привело к обострению моих симптомов, и я оказался практически прикованным к постели на несколько месяцев с сильной усталостью, тревогой, паническими атаками, тяжелым расстройством сна, обильным потоотделением, нейропатией, неспособностью справляться со стрессом и многим другим. Затем у меня развилась сердечная недостаточность и перемежающаяся фибрилляция предсердий. Я не мог стоять прямо или подниматься по лестнице, а также у меня развилось аутоиммунное заболевание почек и антифосфолипидный синдром.

После многочисленных обследований выяснилось, что у меня были болезнь Лайма, бабезиоз и бартонеллез, а также ряд реактивированных вирусов и токсическое воздействие плесени. Изначально я пробовал массивные дозы антибиотиков, включая одновременное введение от четырех до семи внутривенных антибиотиков в максимальных дозах. И всё же улучшения не было. Моя иммунная система едва функционировала (функция естественных киллеров составляла от 0 до 3 LU (норма > 30 LU)).

Тогда я решил отправиться в путешествие по миру, несмотря на ужасное самочувствие, в поисках терапии, которая могла бы мне помочь. Я чувствовал, что у меня нет выбора, так как знал, что инфекции убивают меня. Хотя многие методы лечения были в некоторой степени полезны, я всё ещё с трудом вставал с постели каждый день и оставался в состоянии сердечной недостаточности. В Европе произошло событие, изменившее мою жизнь. Я открыл для себя пептиды, о которых тогда не знал, что они спасут мне жизнь. После нескольких недель применения пептидов я почувствовал изменения, а через шесть месяцев стал другим человеком.

К удивлению моего кардиолога, я пришел в его кабинет и показал нормальные результаты теста на сердечную функцию менее чем через год после того, как он сказал, что, возможно, мое состояние улучшиться на 10% за 10 лет. Я также обнаружил несколько методов лечения, которые очень хорошо сочетались с пептидами, включая дополнительные пептиды, Т3, озон и, в конечном итоге, СОТ (суппортивную олигонуклеотидную терапию).

Что такое пептиды?

Если вы изучали способы улучшения своего здоровья, то, вероятно, сталкивались с термином «пептид», и вам может быть интересно, что же такое пептид на самом деле? Пептид — это соединение, состоящее из двух или более аминокислот, связанных в цепочку. По сути, это короткие цепочки аминокислот, соединенных между собой. Если цепочка состоит из более чем 50 аминокислот (АК), она называется белком. Если же в цепочке менее 50 аминокислот, она называется пептидом. Вы также можете встретить термин «олигопептид», который иногда используется для обозначения коротких пептидов, содержащих менее 20 аминокислот. Самые простые пептиды — это дипептиды (две аминокислоты), за ними следуют трипептиды (три аминокислоты), тетрапептиды (четыре аминокислоты) и так далее. В то же время, полипептид — это длинная, непрерывная и неразветвленная цепочка пептидов.

Пептиды регулируют большинство известных процессов и систем в организме тканеспецифичным и клеточноспецифичным образом. По сравнению с лекарственными препаратами и гормонами, они, как правило, более избирательны и реже связаны с серьезными побочными эффектами. Многие широко используемые пептиды не вызывают побочных эффектов даже при дозах, в 1000 раз превышающих обычные, что является беспрецедентным для любых лекарственных препаратов или даже для воды.

Пептиды обычно обладают высокой активностью, оказывая сильное воздействие на свои целевые рецепторы. Они часто являются естественными для организма и естественным образом разрушаются в нем, что дополнительно повышает их безопасность. Как правило, они имеют широкий терапевтический диапазон, что означает, что дозы могут значительно варьироваться в зависимости от желаемого эффекта. Многие популярные пептиды не имеют известного токсического уровня, то есть исследователи не смогли выявить каких-либо токсических эффектов, независимо от того, насколько высокой была доза.

Способность пептидов контролировать и модулировать большинство систем организма включает в себя:

• выработку гормонов,
• функцию иммунной системы,
• цикл сна,
• производство воспалительных медиаторов,
• репликацию ДНК,
• деление и обновление клеток,
• уничтожение раковых клеток и апоптоз,
• либидо и сексуальное возбуждение,
• потерю веса,
• набор мышечной массы,
• функцию митохондрий,
• когнитивные функции,
• настроение,
• энергию и другие метаболические процессы,
• заживление тканей,
• специфические биологические функции мозга, кожи, глаз, мочевыделительной и репродуктивной систем,
• старение и долголетие,
• и многое другое.

Общая классификация пептидов

Ниже приведен выборочный список и классификация наиболее часто используемых пептидов. Существует множество способов классификации пептидов, но классификация по локализации и основной активности является лучшим способом понять, как их можно наиболее эффективно использовать.

Иммунное старение или иммуносенесценция

Иммунное старение (иммуносенесценция) — это известный компонент старения, который способствует прогрессирующей неспособности защищаться от инфекционных заболеваний, развития рака, аутоиммунных заболеваний, воспаления, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. Одной из основных причин иммуносенесценции является прогрессирующая инволюция тимуса (вилочковой железы), которая начинается примерно с 10 лет и к 40 годам приводит к тому, что тимус функционирует менее чем на 10%. Иммунная система обычно сбалансирована между подразделением, борющимся с внутриклеточными инфекциями (Т-хелперы 1 типа), и подразделением, обеспечивающим самотолерантность (регуляторные Т-клетки), а также подразделением, борющимся с внеклеточными инфекциями и вызывающим воспаление (Т-хелперы 2 и 17 типа)

Это называется сдвигом Т-хелперы1/T - регуляторные в сторону Т-хелперы 2 /Т-хелперы 17, который в первую очередь вызван недостаточностью функции тимуса и тимических пептидов, но усугубляется хроническими заболеваниями, старением, стрессом, ожирением, депрессией, тревогой, хроническими инфекциями и токсинами. Такой сдвиг был обнаружен при аутоиммунных заболеваниях, синдроме хронической усталости (СХУ), нейродегенеративных заболеваниях, диабете, ожирении, сердечно-сосудистых заболеваниях, дисфункции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (из-за оси кишечник-мозг-иммунитет), гипотиреозе, дисфункции тучных клеток и нейродегенеративных заболеваниях.

Это создает порочный круг причин и следствий при хронических заболеваниях — аномальный иммунный баланс способствует развитию заболеваний и старению, а заболевания, связанные со старением, способствуют аномальному иммунному балансу, вызывая прогрессирующее ухудшение состояния, а не восстановление и омоложение. Согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), примерно 80% пожилых людей страдают как минимум одним хроническим заболеванием в результате снижения функции тимуса и связанной с ним иммунной функции.

Зная это, можно предположить: «Почему бы не восполнить недостающие тимические пептиды, которые исчезают с возрастом и вызывают или способствуют почти всем заболеваниям, связанным со старением?» Именно это и делают врачи, практикующие интегративную, функциональную или прецизионную медицину. Такая терапия может обратить вспять иммуносенесценцию, которая ранее считалась неизбежной частью старения, ведущей к заболеваниям и дегенерации.

Существует несколько тимических пептидов, которые модулируют иммунитет, способствуя установлению здорового баланса T-хелперы1/T-клетки регуляторные. Однако важно отметить, что они имеют различные эффекты. Тимозин Альфа-1 (TA1) одобрен в более чем 30 странах для лечения различных инфекций и терапии рака. В США он одобрен FDA как орфанный препарат, что делает его недоступным в обычных аптеках, но доступным в аптеках, занимающихся приготовлением индивидуальных лекарственных форм, или, в некоторых случаях, в виде добавок с строгими требованиями к производству и регулированию. В общих чертах, тимические пептиды можно рассматривать следующим образом: TA1 увеличивает T-хелперы1/T-клетки регуляторыне, Тимозин Бета-4 (TB4) увеличивает Th1/Treg и снижает Th2/Th17, а также обладает дополнительными омолаживающими свойствами, в то время как BPC-157 (не тимический пептид) снижает Th2/Th17, оказывая дополнительное заживляющее, омолаживающее и антивозрастное действие, воздействуя непосредственно на ткани, а также через ось кишечник-мозг-иммунитет. Тимулин похож на TB4, но обладает более выраженными противовоспалительными эффектами, чем полная форма TB4.

Активный фрагмент TB4 (Ac-SDKP) — это небольшая часть пептида TB4, которая обеспечивает большую часть заживляющих и иммуномодулирующих эффектов и удаляет часть (домен) TB4, которая может негативно влиять на стимуляцию тучных клеток, вызывающих воспаление. Полная форма TB4 состоит из 43 аминокислот, поэтому она не может всасываться перорально, в то время как активный фрагмент TB4 (Ac-SKDP) состоит всего из четырех аминокислот и обладает пероральной биодоступностью, всасываясь в неизменном виде. Он также примерно в 10 раз более эффективен по весу, чем полная форма TB4, и доступен в виде добавки.

Эффекты тимических пептидов:

• Улучшение репарации тканей и заживления (35,36,37,41).
• Улучшение защиты организма от инфекций (26,27,28,29,30).
• Обращение иммуносупрессии при хронических инфекциях (например, болезнь Лайма) (24,26,27,28,29,33,34,37).
• Увеличение продукции антиоксидантов и глутатиона (26,27,28,31,63,66).
• Усиление функции естественных киллеров (NK-клеток) (26,35).
• Стимуляция восстановления связок, сухожилий и мышц.
• Профилактика и обращение фиброза.
• Эффективность при сепсисе.
• Улучшение состояния при синдроме сухого глаза.
• Способность улучшать рост волос.
• Ускорение заживления ран.
• Эффективность при жировой болезни печени (НАЖБП и НАСГ).
• Модуляция иммунного ответа Th2-Th1 (инфекции, рак, реакция Яриша-Герксгеймера, аутоиммунные заболевания) (26,27,28,30,31,33).
• Защита от токсинов, включая нейротоксины, микотоксины (плесень) и эндотоксины (111).
• Регенерация и защита сердца после инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и других состояний (39,65,98,99,100).
• Нейропротекция и регенерация после инсульта, черепно-мозговой травмы (ЧМТ), болезни Лайма, болезни Альцгеймера, нейропатии, болезни Паркинсона и других состояний (63,67,42).
• Улучшение памяти.
• Увеличение продолжительности жизни (89,90,91).
• Практически отсутствие побочных эффектов даже при дозах, превышающих норму в 100 раз (103,104).
• Отличный профиль безопасности с широким терапевтическим диапазоном (более 1000 раз) (103,104).
• Улучшение функции митохондрий.
• Снижение активации микроглии (воспаление мозга) в ответ на токсины и инфекции.
• Регенерация сердца.
• Эффективное лечение биопленок, особенно меньшими фрагментами, такими как активный фрагмент TB4.
• Улучшение аллергий и регуляция активации тучных клеток.
• Улучшение инсулинорезистентности, профилактика и обращение диабетических осложнений, таких как заболевания почек, сердца и нейропатия.
• Заживление плотных контактов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при синдроме "дырявого кишечника" и стабилизация гематоэнцефалического барьера.
• Антимикробное действие против бактерий, вирусов, паразитов и грибов.
• Разрушение биопленок.

Биоидентичный тимический пептид Тималин

Тималин, биоидентичный тимический пептид, вводился мышам, начиная с возраста 3,5 месяцев. Это привело к увеличению средней продолжительности жизни на 28% и снижению частоты возникновения рака в 2,8 раза(10. Морозов, В.Г. и В.К. Хавинсон, Природные и синтетические пептиды тимуса как терапевтические средства при иммунной дисфункции. Международный журнал иммунофармакологии, 1997. 19 (9-10): с. 501-505)

BPC-157 (Body Protection Compound)

BPC-157 — это естественный пептид, содержащийся в желудочном соке человека. Он обладает повышенной стабильностью по сравнению с другими пептидами, устойчив к ферментативному гидролизу (разрушению) и обладает пероральной биодоступностью, что удивительно, учитывая его размер (15 аминокислот). BPC-157 обладает широким спектром заживляющих, омолаживающих и антивозрастных эффектов. К его эффектам относятся:

• Активация факторов роста и генов, связанных с заживлением.
• Проангиогенные эффекты (стимуляция образования капилляров для доставки большего количества кислорода и питательных веществ к тканям).
• Модуляция синтеза оксида азота (NO).
• Модуляция серотонинергической и дофаминергической систем.
• Значительное положительное влияние на синдроме "дырявого кишечника", ось кишечник-мозг и микробиом.

BPC-157 имеет схожие эффекты с TB4 и активным фрагментом TB4, но отличается механизмом действия, что делает их мощной комбинацией для антивозрастной терапии.

Пероральный BPC-157 считается пептидом для заживления кишечника и демонстрирует защитные и заживляющие эффекты для широкого спектра тканей и органов, как желудочно-кишечных, так и системных. Пероральный и инъекционный BPC-157 одинаково эффективны при системных нарушениях.

BPC-157 снижает воспаление и способствует заживлению в большинстве тканей и систем организма, включая:

• Кишечник.
• Мозг (настроение, когнитивные функции, черепно-мозговые травмы).
• Кожу.
• Мышцы.
• Дегенеративные заболевания суставов.
• Сердце (профилактика и лечение аритмий, сердечной недостаточности и миокардита при болезни Лайма).
• Периферические нервы (нейропатическая боль).
• Мочевой пузырь (недержание).
• Иммунную систему (воспалительные состояния, активация тучных клеток, аутоиммунные заболевания).
• Защиту от нейротоксинов, микотоксинов (плесень) и эндотоксинов.
• Улучшение инсулинорезистентности.
• Антимикробное действие, превосходящее противовирусный ацикловир в отношении вирусов герпеса при дозе в 1/1000.

Ось кишечник-мозг

Существует два ключевых аспекта желудочно-кишечной системы, которые влияют на здоровье и патогенез заболеваний:

1. Влияние микробиома на нервную систему, воспаление и здоровье.
2. Роль мозга в определении состава микробиома через влияние на функцию и среду ЖКТ (кишечная моторика, секреция слизи, секреторные функции, кровоток и т.д.).

Кроме того, "дырявый кишечник" означает "дырявый мозг" (гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) не способен удерживать токсины, инфекционные агенты и воспалительные молекулы и клетки). Если есть воспаление в кишечнике, то есть и воспаление в мозге из-за этой связи. Многочисленные исследования показывают, что BPC-157 снижает воспаление в кишечнике и способствует заживлению кишечника, мозга и других тканей организма. Активный фрагмент TB4 способствует заживлению плотных контактов слизистой оболочки ЖКТ и ГЭБ, а также заживлению тканей по всему телу, что делает их мощной комбинацией для лечения "дырявого кишечника".

Эффекты BPC-157:

• Защита и стимуляция заживления печени (2,3,35).
• Профилактика и лечение воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и тиреоидит Хашимото.(2,3,35).
• Модуляция болевых путей (2,3).
• Нейропротекторные и нейрорегуляторные эффекты, особенно связанные с взаимодействием кишечника и мозга (3,10,25).
• Восстановление желудочно-кишечного тракта; доказано, что BPC-157 более эффективен, чем блокаторы H2-рецепторов (например, Зантак), ингибиторы протонной помпы (например, омепразол) и гастропротекторы (например, сукральфат) (2,3,7-10,32).
• Стимуляция заживления мышц, сухожилий и связок (14,15,18,24).
• Ускорение заживления ран в эпителии роговицы (16,17,22,23).
• Ускорение заживления костей и эффективность при заболеваниях, таких как пародонтит (19,26,30).
• Противовоспалительные эффекты (26).
• Увеличение секреции серотонина в нескольких областях мозга; доказано, что BPC-157 более эффективен при депрессии, чем антидепрессанты, и помогает справляться с хроническим и острым стрессом (38).
• Нейтрализация повреждающего действия НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) на желудочно-кишечный тракт (28).
• Защита от множества токсинов, включая алкоголь, НПВП, токсин Clostridium difficile (C. diff), микотоксины (токсины плесени), другие нейротоксины (токсины, влияющие на мозг) и энтеротоксины (токсины ЖКТ) (3,9,31,33).
• Эффективность при черепно-мозговых травмах, болезни Паркинсона и рассеянном склерозе (10,31,32).
• Нормализация давления в нижнем пищеводном и пилорическом сфинктерах, что является частой причиной гастроэзофагеального рефлюкса (40).
• Эффективность при множественных заболеваниях ЖКТ, включая гастрит и воспалительные заболевания кишечника (36).
• Усиление заживляющих эффектов гормона роста (37).
• Эффективность при пероральном, ректальном и парентеральном (инъекции или внутривенно) применении (10,36).
• BPC-157 предотвращает и обращает широкий спектр аритмий, включая фибрилляцию предсердий (A-Fib), атриовентрикулярную блокаду (A-V Block), желудочковую тахикардию, преждевременные сокращения предсердий и желудочков, а также другие сердечные аритмии (27,35).

Пептиды эпифиза (Эпиталон и Пинеалон)

Эпиталон — это пептид, состоящий из четырех аминокислот, выделенный из эпифиза (шишковидной железы) (22). Эпиталон восстанавливает нарушенные, стареющие и поврежденные неврологическую, иммунную и сердечно-сосудистую системы, а также нейроэндокринную и иммунную регуляцию. Он предотвращает множество возрастных заболеваний, таких как гипертония, потеря памяти, рак, остеоартрит, а также снижает общую смертность и заболеваемость у людей и животных (23,24,25,55,56,57,58). Кроме того, он увеличивает среднюю и максимальную продолжительность жизни у людей и животных (57,58) и ингибирует спонтанный и индуцированный канцерогенез (24,25,58).

Эпиталон стимулирует синтез серотонина и мелатонина, а также активность теломеразы. Клетки человека, выращенные в тканевых культурах, способны делиться примерно 34 раза, после чего они стареют и умирают. Этот предел клеточной репликации, связанный с укорочением теломер при каждом делении, известен как предел Хейфлика. Увеличение активности теломеразы под действием эпиталона удлиняет теломеры, позволяя клеткам продолжать делиться и функционировать, что замедляет биологическое старение клеток.

Эпиталон замедляет старение репродуктивной системы и способен восстанавливать менструальный цикл и фертильность у старых самок мышей (58). Он увеличивает секрецию гормонов щитовидной железы и усиливает конверсию T4 в T3 (58), улучшает толерантность к глюкозе (снижает инсулинорезистентность, уровень инсулина и триглицеридов), а также может улучшать выработку инсулина у старых приматов с дефицитом инсулина по сравнению с молодыми приматами.

Эпиталон восстанавливает сниженную экспрессию генов и синтез белков в целевых тканях (66), а также обращает вспять снижение продукции энергии митохондриями, связанное с возрастом и заболеваниями (70). Эпиталон восстанавливает выработку мелатонина у пожилых пациентов до уровня, характерного для молодых и здоровых людей (68).

Источники литературы

• Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. Journal of applied physiology. 2010 Oct 28;110(3):774-80.
• Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, Turkovic B, Stancic Rokotov D, Brcic L, Sever M, Klicek R, Radic B, Drmic D, Ilic S. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157: novel therapy in gastrointestinal tract. Current pharmaceutical design. 2011 Jun 1;17(16):1612-32.
• Boban-Blagaic A, Blagaic V, Romic Z, Jelovac N, Dodig G, Rucman R, Petek M, Turkovic B, Seiwerth S, Sikiric P. The influence of gastric pentadecapeptide BPC 157 on acute and chronic ethanol administration in mice. The effect of N (G)-nitro-L-arginine methyl ester and L-arginine. Medical science monitor. 2005 Dec 22;12(1):BR36-45.
• Huang T, Zhang K, Sun L, Xue X, Zhang C, Shu Z, Mu N, Gu J, Zhang W, Wang Y, Zhang Y. Body protective compound-157 enhances alkali-burn wound healing in vivo and promotes proliferation, migration, and angiogenesis in vitro. Drug design, development, and therapy. 2015;9:2485.
• Sikiric P, Seiwerth S, Grabarevic Z, Rucman R, Petek M, Jagic V, Turkovic B, Rotkvic I, Mise S, Zoricic I, Konjevoda P. Pentadecapeptide BPC 157 positively affects both non-steroidal anti-inflammatory agent-induced gastrointestinal lesions and adjuvant arthritis in rats. Journal of Physiology-Paris. 1997 May 1;91(3-5):113-22.
• Sikiric P, Seiwerth S, Brcic L, Sever M, Klicek R, Radic B, Drmic D, Ilic S, Kolenc D. Revised Robert’s cytoprotection and adaptive cytoprotection and stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Possible significance and implications for novel mediator. Current pharmaceutical design. 2010 Apr 1;16(10):1224-34.
• Vuksic T, Zoricic I, Brcic L, Sever M, Klicek R, Radic B, Cesarec V, Berkopic L, Keller N, Blagaic AB, Kokic N. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in trials for inflammatory bowel disease (PL-10, PLD-116, PL14736, Pliva, Croatia) heals ileoileal anastomosis in the rat. Surgery today. 2007 Sep 1;37(9):768-77.
• Skorjanec S, Dolovski Z, Kocman I, Brcic L, Boban AB, Batelja L, Coric M, Sever M, Klicek R, Berkopic L, Radic B. Therapy for unhealed gastrocutaneous fistulas in rats as a model for analogous healing of persistent skin wounds and persistent gastric ulcers: stable gastric pentadecapeptide BPC 157, atropine, ranitidine, and omeprazole. Digestive diseases and sciences. 2009 Jan 1;54(1):46.
• Sikiric P, Marovic A, Matoz W, Anic T, Buljat G, Mikus D, Stancic-Rokotov D, Šeparovic J, Seiwerth S, Grabarevic Z, Rucman R. A behavioural study of the effect of pentadecapeptide BPC 157 in Parkinson’s disease models in mice and gastric lesions induced by 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine. Journal of Physiology-Paris. 1999 Dec 1;93(6):505-12.
• Kliček R, Kolenc D, Šuran J, Drmić D, Brčić L, Aralica G, Sever M, Holjevac J, Radić B, Turudić T, Kokot A. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 heals cysteamine-colitis and colon-colon-anastomosis and counteracts cuprizone brain injuries and motor disability. Journal of physiology and pharmacology. 2013;64(5):597-612.
• Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles Detachment in Rat and Stable Gastric pentadecapeptide BPC 157: Promoted Tendon‐to‐Bone Healing and Opposed Corticosteroid Aggravation. Journal of orthopedic research. 2006 May 1;24(5):982-9.
• Jelovac N, Sikirić P, Ručman R, Petek M, Perović D, Konjevoda P, Marović A, Seiwerth S, Sumajstorčić J, Dodig G, Perić J. A novel pentadecapeptide, BPC 157, blocks the stereotypy produced acutely by amphetamine and the development of haloperidol-induced supersensitivity to amphetamine. Biological psychiatry. 1998 Apr 1;43(7):511-9.
• Jelovac N, Sikirić P, Ručman R, Petek M, Perović D, Konjevoda P, Marović A, Seiwerth S, Sumajstorčić J, Dodig G, Perić J. A novel pentadecapeptide, BPC 157, blocks the stereotypy produced acutely by amphetamine and the development of haloperidol-induced supersensitivity to amphetamine. Biological psychiatry. 1998 Apr 1;43(7):511-9.
• Staresinic M, Petrovic I, Novinscak T, Jukic I, Pevec D, Suknaic S, Kokic N, Batelja L, Brcic L, Boban‐Blagaic A, Zoric Z. Effective therapy of transected quadriceps muscle in rat: gastric pentadecapeptide BPC 157. Journal of orthopedic research. 2006 May 1;24(5):1109-17.
• Staresinic M, Sebecic B, Patrlj L, Jadrijevic S, Suknaic S, Perovic D, Aralica G, Zarkovic N, Borovic S, Srdjak M, Hajdarevic K. Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendoncytes growth. Journal of orthopedic research. 2003 Jan 1;21(6):976-83.
• Kralj T, Kokot A, Kasnik K, Drmic D, Zlatar M, Seiwerth S, Sikiric P. Effects of pentadecapeptide BPC 157 on Experimental Rat Model of Dry Eye. The FASEB Journal. 2017 Apr 1;31(1 Supplement):993-3.
• Lazić R, Gabrić N, Dekaris I, Bosnar D, Boban-Blagaić A, Sikirić P. Gastric pentadecapeptide BPC 157 promotes corneal epithelial defects healing in rats. Collegium antropologicum. 2005 Jun 15;29(1):321-5.
• Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. Journal of applied physiology. 2010 Oct 28;110(3):774-80.
• Šebečić B, Nikolić V, Sikirić P, Seiwerth S, Šoša T, Patrlj L, Grabarević Ž, Ručman R, Petek M, Konjevoda P, Jadrijević S. Osteogenic effect of a gastric pentadecapeptide, BPC-157, on the healing of segmental bone defect in rabbits: a comparison with bone marrow and autologous cortical bone implantation. Bone. 1999 Mar 1;24(3):195-202.
• Sikiric P, Seiwerth S, Brcic L, Blagaic AB, Zoricic I, Sever M, Klicek R, Radic B, Keller N, Sipos K, Jakir A. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in trials for inflammatory bowel disease (PL-10, PLD-116, PL 14736, Pliva, Croatia). Full and distended stomach, and vascular response. Inflammopharmacology. 2006 Dec 1;14(5-6):214-21.
• Sikiric P, Jelovac N, Jelovac-Gjeldum A, Dodig G, Staresinic M, Anic T, Zoricic I, Rak D, Perovic D, Aralica G, Buljat G. Pentadecapeptide BPC 157 attenuates chronic amphetamine-induced behavior disturbances. Acta pharmacologica Sinica. 2002 May;23(5):412-22.
• Masnec S, Kokot A, Zlatar M, Kalauz M, Kunjko K, Radic B, Klicek R, Drmic D, Lazic R, Brcic L, Radic R. Perforating corneal injury in rat and pentadecapeptide BPC 157. Experimental eye research. 2015 Jul 1;136:9-15.
• Gabric N, Lazic R, Dekaris I, Bosnar D, Cima I, Boban-Blagaic A, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 and its role in corneal epithelial injuries healing in rats. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2003 May 1;44(13):3821-.
• Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. Journal of orthopaedic research. 2010 Sep 1;28(9):1155-61.
• Jelovac N, Sikiric P, Rucman R, Petek M, Marovic A, Perovic D, Seiwerth S, Mise S, Turkovic B, Dodig G, Miklic P. Pentadecapeptide BPC 157 attenuates disturbances induced by neuroleptics: the effect on catalepsy and gastric ulcers in mice and rats. European journal of pharmacology. 1999 Aug 20;379(1):19-31.
• Šebečić B, Nikolić V, Sikirić P, Seiwerth S, Šoša T, Patrlj L, Grabarević Ž, Ručman R, Petek M, Konjevoda P, Jadrijević S. Osteogenic effect of a gastric pentadecapeptide, BPC-157, on the healing of segmental bone defect in rabbits: a comparison with bone marrow and autologous cortical bone implantation. Bone. 1999 Mar 1;24(3):195-202.
• Balenovic D, Bencic ML, Udovicic M, Simonji K, Hanzevacki JS, Barisic I, Kranjcevic S, Prkacin I, Coric V, Brcic L, Coric M. Inhibition of methyldigoxin-induced arrhythmias by pentadecapeptide BPC 157: a relation with NO-system. Regulatory peptides. 2009 Aug 7;156(1-3):83-9.
• Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, Turkovic B, Stancic Rokotov D, Brcic L, Sever M, Klicek R, Radic B, Drmic D, Ilic S. Toxicity by NSAIDs. Counteraction by stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Current pharmaceutical design. 2013 Jan 1;19(1):76-83.
• Hsieh MJ, Liu HT, Wang CN, Huang HY, Lin Y, Ko YS, Wang JS, Chang VH, Pang JH. Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation. Journal of Molecular Medicine. 2017 Mar 1;95(3):323-33.
• Keremi B, Lohinai Z, Komora P, Duhaj S, Borsi K, Jobbagy-Ovari G, Kallo K, Szekely AD, Fazekas A, Dobo-Nagy C, Sikirić P. Antiinflammatory effect of BPC 157 on experimental periodontitis in rats. Journal of physiology and pharmacology. 2009 Jan 1;60(7):115-22.
• Sikric P, Suran J, Drmic D, et al. Stable anti-ulcer gastric pentadecapeptide BPC 157 also for multiple sclerosis: Counteraction of cuprizone brain injuries and motor disability. FASEB 2013;27(1)
• Tudor M, Jandric I, Marovic A, et al. Traumatic brain injury in mice and pentadecapeptide BPC-158 effect. Regul Pept 2010;160(1- 3):1-3.
• Blagaic AB, Blagaic V, Romic Z, et al. The influence of gastric pentadecapeptide BPC-157 on acute and chronic ethanol administration in mice. Eur J Pharmacol 2004;499(3):285-90.
• Sikiric P, Separovic J, Anic T, Buljat G, Mikus D, Seiwerth S, et al. The effect of pentadecapeptide BPC 157, H2-blockers, omeprazole and sucralfate on new vessels and new granulation tissue formation. J Physiol Paris 1999; 93: 479-85.
• Sikiric P, Seiwerth S, Grabarevic Z, Rucman R, Petek M, Jagic V, et al. Pentadecapeptide BPC 157 positively affects both nonsteroidal anti-inflammatory agent-induced gastrointestinal lesions and adjuvant arthritis in rats. J Physiol Paris 1997; 91: 113-22.
• Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Toxicity by NSAIDs. Counteraction by stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Curr Pharm Design 2013;19(1):76-83.
• Chang, CH, Tsai, WC, Hsu, YH, et al. Petadecapeptide BPC-157 enhances the growth hormone receptor expression in tendon fibroblasts. Molecules 2014;19:19066-19077.
• Tohyama Y, Sikiric P, Diksic M. Effects of pentadecapeptide BPC-157 on regional serotonin synthesis in the rat brain: alpha-methyl- L-Tryptophan autoradiographic measurements. Life Sci 2004;76(3): 345-57.
• Stambolija V, Stambolija TP, Holjevac JK, Murselovic T, Radonic J, Duzel V, Duplancic B, Uzun S, Zivanovic-Posilovic G, Kolenc D, Drmic D. BPC 157: The counteraction of succinylcholine, hyperkalemia, and arrhythmias. European journal of pharmacology. 2016 Jun 15;781:83-91.
• Petrovic I, Dobric I, Drmic D, Sever M, Klicek R, Radic B, Brcic L, Kolenc D, Zlatar M, Kunjko K, Jurcic D. BPC 157 therapy to detriment sphincters failure-esophagitis-pancreatitis in rat and acute pancreatitis patients low sphincters pressure. Journal of physiology and pharmacology. 2011 Oct 1;62(5):527.